Myitkyina đã là một thị trấn thương mại quan trọng giữa Trung Quốc và Miến Điện kể từ thời cổ đại. Nhà truyền giáo Mỹ George J. Geis và vợ đến Myitkyina vào cuối những năm 1890 và năm 1900 đã xin phép chính quyền xây dựng một trụ sở truyền giáo ở đây.Tháng 8 năm 1944 trong thế chiến II, Myitkyina rơi vào tay các lực lượng Đồng minh dưới sự chỉ huy của tướng Joseph Stilwell sau một cuộc bao vây kéo dài và giao tranh ác liệt giữa một bên là các lực lượng của Quốc dân đảng, các Chindits và Merrill's Marauders của lực lượng Bộ tư lệnh khu vực tác chiến phía Bắc và bên kia là một số đơn vị bị bao vây của đơn vị 33 Lục quân Đế quốc Nhật Bản dưới quyền Tướng Masaki Honda. Thị xã có tầm chiến lược quan trọng không chỉ vì đường sắt và đường thủy nối với phần còn lại của Miến Điện, nhưng cũng bởi vì nó đã được trên các tuyến đường quy hoạch, đường Ledo.